RESUMO Introdução: Estudos demonstram que a suplementação de beta-hidroxi-beta-metil-butirato (HMB) aumenta a força e a massa muscular. Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação com HMB no processo de regeneração muscular em ratos jovens e sedentários. Métodos: Foram utilizados 24 ratos Wistar machos com dois meses de idade, divididos nos grupos lesão (LE) e suplementado (S) e avaliados em dois momentos, em sete dias (LE7; S7, n = 6) e em 21 dias (LE21; S21, n = 6). O músculo tibial anterior direito foi submetido à criolesão em todos os animais. Após a lesão, o grupo LE permaneceu no biotério sem nenhum tipo de intervenção. O grupo S recebeu suplementação de cálcio HMB em pó diluído em água por meio de gavagem (320 mg/kg/peso por dia). Os músculos tibial anterior lesado (TAL), tibial anterior (TA) e sóleo (SOL) esquerdo foram retirados, pesados e divididos transversalmente em duas partes, sendo uma destinada à análise da área de corte transversal (ACT) e da área de inflamação/regeneração e a outra parte para medir a concentração de glicogênio muscular. A avaliação dos dados foi realizada por meio do programa SAS, considerando média e desvio padrão. Para análise de variância usou-se o teste ANOVA, seguido do teste de Tukey-HSD (p ≤ 0,05). Resultados: O peso do músculo TAL foi maior no S21 em comparação com o S7 (p < 0,05). Os grupos LE21 e S21 apresentaram maior ACT de fibras musculares e menor área de regeneração/inflamação do TAL (p < 0,05), quando comparados com os grupos LE7 e S7. Observou-se aumento nos níveis de glicogênio muscular no grupo S7 com relação a LE7 e S21 para TAE e SOL (p < 0,01), assim como no grupo S21 em comparação com LE21 no SOL (p < 0,05). Conclusão: O HMB não influenciou o processo de regeneração muscular e não favoreceu a atividade anabólica nos diferentes tipos de fibras musculares de ratos jovens e sedentários. Nível de Evidência II, Estudos terapêuticos - Investigação dos resultados do tratamento.

ABSTRACT Introduction: Studies have shown that beta-hydroxy-beta-methyl butyrate (HMB) supplementation increases muscle strength and mass. Objective: To evaluate the effect of HMB supplementation on the muscle regeneration process in young and sedentary rats. Methods: Twenty-four male Wistar rats two months old were divided into two groups: lesion (LE) and supplemented (S), and evaluated in two moments - seven days (LE7; S7, n=6) and 21 days (LE21; S21, n=6). The right tibialis anterior muscle was subjected to cryolesion in all animals. After the injury, the LE group remained in the vivarium without any intervention. Group S received HMB calcium supplementation diluted in water by gavage (320 mg/kg/weight per day). The injury tibialis anterior (ITA), the tibialis anterior (TA), and the left soleus (SOL) muscles were removed, weighted and divided transversally into two parts, one for the analysis of the cross-sectional area (CSA) and the area of inflammation/regeneration and the other part to measure the muscular glycogen concentration. Data were evaluated using the SAS program considering mean and standard deviation. For analysis of variance the ANOVA test was used followed by the Tukey-HSD test (p≤0.05). Results: The ITA muscle weight was higher in S21 compared to S7 (p<0.05). The groups LE21 and S21 presented greater CSA of muscle fibers area and smaller ITA regeneration/inflammation area (p<0.05) when compared with the LE7 and S7 groups. There was an increase in muscle glycogen levels in S7 group compared to LE7 and S21 groups for TA and SOL (p<0.01), as well as in S21 group compared to LE21 for SOL (p<0.05). Conclusion: HMB did not influence the muscle regeneration process and did not favor anabolic activity in the different muscular fibers of young sedentary rats. Level of Evidence II; Therapeutic studies - Investigation of treatment results.

RESUMEN Introducción: Los estudios han demostrado que el beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) suplementario aumenta la fuerza y la masa muscular. Objetivo: Evaluar el efecto del HMB suplementario en el proceso de regeneración muscular en ratas jóvenes y sedentarias. Métodos: Se utilizaron 24 ratas Wistar machos con dos meses de edad, divididas en los grupos lesión (LE) y suplementario (S) y evaluados en dos momentos, en siete días (LE7; S7, n = 6) y en 21 días (LE21; S21, n = 6). El músculo tibial anterior derecho fue sometido a la criolesión en todos los animales. Después de la lesión, el grupo LE se mantuvo en el vivero sin ninguna intervención. El grupo S recibió calcio HMB suplementario diluido en agua por medio de alimentación forzada (320 mg/kg/peso al día). Los músculos tibial anterior lesión (TAL), tibial anterior (TA) y sóleo (SOL) izquierdo fueron retirados, pesados y divididos transversalmente en dos partes, siendo una destinada al análisis del área de corte transversal (ACT) y del área de inflamación/regeneración y otra parte para medir la concentración de glucógeno muscular. La evaluación de los datos se realizó a través del programa SAS, considerando media y desviación estándar. Para el análisis de varianza se utilizó la prueba ANOVA, seguida de la prueba de Tukey-HSD (p ≤ 0,05). Resultados: El peso del músculo TAL fue mayor en el grupo S21 en comparación con el S7 (p < 0,05). Los grupos LE21 y S21 tuvieron mayor ACT de fibras musculares y menor área de regeneración/inflamación del TAL (p < 0,05) en comparación con los grupos LE7 y S7. Se observó un aumento en los niveles de glucógeno muscular en el grupo S7 con relación a LE7 y S21 para TA y SOL (p < 0,01), así como en el grupo S21 en comparación con LE21 en el SOL (p < 0,05). Conclusión: HMB no influyó el proceso de regeneración muscular y no favoreció la actividad anabólica en los diferentes tipos de fibras musculares de ratas jóvenes y sedentarias. Nivel de Evidencia II, Estudios terapéuticos - Investigación de los resultados del tratamiento.

Desde sua descoberta, a miostatina (MSTN) entrou na linha de frente em pesquisas relacionadas às terapias musculares porque mutações intrínsecas ou inibição desta proteína tanto por abordagens farmacológicas como genéticas resultam em hipertrofia muscular e hiperplasia. Além do aumento da massa muscular, a inibição de MSTN potencialmente prejudica o tecido conectivo, modula a força muscular, facilita o transplante de mioblastos, promove regeneração tecidual, induz termogênese no tecido adiposo e aumenta a oxidação na musculatura esquelética. É também sabido que os atuais avanços em terapia gênica têm uma relação com o esporte devido ao uso ilícito de tal método. Os efeitos adversos de tal abordagem, seus efeitos no desempenho de atletas e métodos para detectar doping genético são, contudo, desconhecidos. O objetivo da presente revisão de literatura foi discutir biossíntese, variantes genéticas, manipulação genética e farmacológica, e doping relacionado à via da MSTN. Como será concluído do manuscrito, a MSTN emerge como uma molécula promissora para combater doenças atróficas musculares e para gerar muitas discussões devido à sua possível utilização em doping genético.

Since its discovery, myostatin (MSTN) has been at the forefront of muscle therapy research because intrinsic mutations or inhibition of this protein, by either pharmacological or genetic means, result in muscle hypertrophy and hyperplasia. In addition to muscle growth, MSTN inhibition potentially disturbs connective tissue, leads to strength modulation, facilitates myoblast transplantation, promotes tissue regeneration, induces adipose tissue thermogenesis and increases muscle oxidative phenotype. It is also known that current advances in gene therapy have an impact on sports because of the illicit use of such methods. However, the adverse effects of these methods, their impact on athletic performance in humans and the means of detecting gene doping are as yet unknown. The aim of the present review is to discuss biosynthesis, genetic variants, pharmacological/genetic manipulation, doping and athletic performance in relation to the MSTN pathway. As will be concluded from the manuscript, MSTN emerges as a promising molecule for combating muscle wasting diseases and for triggering wide-ranging discussion in view of its possible use in gene doping.